治疗肝脏疾病的新风西南侧:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在骆驼网织淋巴细胞表皮里找到外泌体，刚开始被当作为细胞表皮的粪。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，化学奖生理学或医学奖授予了三位人类学家，作出贡献其在细胞表皮时有中空葫芦运输基因表达出来选择性领域作出突出贡献，外泌体在生物学医学领域引致轩然。

外泌体转变成操作过程，相片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面对急慢性血液病症诊疗发生发展操作过程里，

细胞表皮培养外泌体的主要机能是什么?细胞表皮培养外泌体疗法血液病症的起着选择性又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的表皮性中空葫芦在结构上，cm为30~150nm，非常丰富脂类、酵素/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及值得注意的细胞表皮器等多种成分。

外泌体广泛不存在于人体内尿液、血浆、尿液、哺乳、胎盘、羊水、腹腔积液等多种相异体液里，由肝脏/非肝脏细胞表皮激发 和被囚，最主要血小板、网织淋巴细胞表皮、淋巴细胞表皮、其组织咪唑、胃肠 黏表皮上皮的肝细胞表皮、大脑皮质状上皮细胞表皮、细胞表皮、中枢神经组织系统自体细胞表皮等。

外泌体最主要9769种来盛酵素，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，策划了机体里许多不可忽视的生理药剂操作过程，在细胞表皮通信、迁移、血管初中生、自身自体反应及恶性细胞表皮的落叶里都起着不可忽视起着。

02、细胞表皮培养外泌体的机能及物理性质

细胞表皮培养盛性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的机能相同，具修整其组织、其组织除去、惮制增生反应及调控自体等机能，可应用于疗法脑干、膀胱脏、血液、自体和中枢神经组织系统病症。

相异其组织来盛的MSCs-exo具相异的起着。

骨髓时有充质细胞表皮培养盛性外泌体可应应用于大大增高心肌缺血、惮制血液分化、效、最大限度面部撕裂、最大限度破损膀胱中枢神经组织的修整等多种病症的动物模同型。

人脏器时有充质细胞表皮培养盛性外泌体可以表达出来外泌体标志性肽CD9及CD63，必需通过调高Treg和下调Th17策划自身自体机能调控。

03、改善血液病症的新风口:细胞表皮培养外泌体

6月初16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇书评在阐述时有充质细胞表皮培养外泌体疗法血液病症时表示，在不久的将来，时有充质干小肠的外泌体有望视作胃病疗法的理想工具。

现阶段分析也暗示，时有充质细胞表皮培养外泌体对多种骨髓烧伤模同型的除去充分发挥的起着，与时有充质细胞表皮培养所起的起着赞同，并且越来越多的分析数据强调了这类外泌体在血液病症的修整和除去里的发展潜力。

血液被认为是我们身体最大的以其代谢和消化机能社交活动为主 的一种实质,具储存胃糖、生物学转化、多肽分泌物性肽、多肽凝血表征、遗传性物及自体调控等机能。急性胃衰竭、胃硬化甚至胃癌等急慢性血液病症致使人们的生命有益，提高血液在撞伤后的修整必需是近年来分析的破天荒。

细胞表皮培养盛性外泌体与急性胃烧伤

急性胃衰竭(ALF)是一种出生率高的病症，其特征表现是“增生表征气旋”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎表征的被囚，从而引致手脚增生反应，最自知引致多骨髓机能衰竭。

Zhao, Liu等通过成立一个D-乙酰咪唑和脂多糖(D-GalN/LPS)其都会的胃细胞表皮烧伤和增生的模同型，找到经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的表达出来程度 非常大增高，而效增生肽Bcl-2的表达出来程度明显调高。但是，当不存在自噬惮制剂3MA时，BMSC-Exos对细胞表皮增生的惮制起着都会发生比较明显的逆转。

结果暗示，BMSC-Exos可以其都会自噬，并通过内源性自噬管控胃细胞表皮免受各种诱发烧伤。

细胞表皮培养盛性外泌体与自身自体性胃炎

自身自体性胃炎是由自身自体反应内源性的血液增生性病症， 其清楚病理生理选择性尚为不恰当，具体情况分析暗示，多种时有充质细胞表皮培养盛性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和胃细胞表皮落叶表征 (HGF)等细胞表皮表征和落叶表征，最大限度自体调控。

Lu等通过改变血液S100/CFA-豚鼠脾脏里Treg 和Th17细胞表皮的数目，找到随身携带miRNA-223-3p的时有充质细胞表皮培养盛 性外泌体非常大提高了Treg/Th17的增高比率。其选择性与miRNA- 223-3p内源性的对STAT3基因和炎性细胞表皮表征(IL-1β和IL-6) 表达出来的调控以及Treg/Th17比值的升高有关。

细胞表皮培养盛性外泌体与胃支气管炎/胃硬化

胃星状细胞表皮(HSCs)通过细胞表皮表征和落叶表征的调控其都会，引致胃支气管炎发生。细胞表皮外基质在增殖的HSCs协助下通过分泌物皂 原转变成纤维瘢痕其组织，但如果不适当地调控，则可引致胃硬化。

Li等分析者用苯酚其都会豚鼠血液支气管炎，通过血液内直接服用人脏器时有 充质细胞表皮培养外泌体，找到hucMSC-Ex移植到豚鼠支气管炎血液后人体内NAD氨基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ同型和Ⅲ同型水溶性增高，并通过作应用于TGF-β1和线粒体Smad2在体内的表达出来，最大限度胃细胞表皮烧伤的恢复原。

另一项分析成立了CCl4其都会的灵长类动物胃纤维 化模同型，服用hBM-MSCs-Ex疗法4周。分析结果暗示，体内服用hBM-MSCs-Ex可通过减少水溶性肽沉积，进一步提高胃机能，惮 制增生和最大限度胃细胞表皮除去大大增高胃支气管炎。

细胞表皮培养盛性外泌体与胃癌

对于并用时有充质细胞表皮培养外泌体来疗法胃癌，目前科研人员已经拿到了一些突出的成果。

例如:2016年，上海交通大学的科研人员曾出版了一篇题为《随身携带miRNA的时有充质细胞表皮培养来盛外泌体效胃癌分析》的书评，声称了脂肪酸时有充质细胞表皮培养外泌体可以高效率向胃癌细胞表皮传输特定的miRNA，通过基因表达出来具体情况靶基因的表达出来，从而充分发挥miRNA的效胃癌或化学疗法增敏起着。

然而，时有充质细胞表皮培养外泌体在疗法里的应用还需谨慎，因为它们对落叶所起的起着尚为未恰当。格外高地理解时有充质细胞表皮培养外泌体的调控选择性，对未来都会疗法药物的分析极度不可忽视。

细胞表皮培养盛性外泌体与其他血液病症

大规模的流行病学调查和诊疗档案分析结果暗示，酒精性胃病病变康复伤亡人数占破天荒全国胃病病变的数目据统计上升。

分析显示，过氧化物(ROS)在酒精性胃病的进展里充分发挥不可忽视起着。ROS可其都会NLRP3-caspase-1信号通路，内源性具体情况促炎细胞表皮表征(如 IL-1β)被囚。

jin等通过成立一个酒精性胃损害豚鼠模同型，剥离分离出时有充质细胞表皮培养盛性外泌体，在ald豚鼠里进行MSCs-exo植入，最自知找到MSCs-exo必需大大增高由于乙醇引致的胃损害和脂类盐类。具体情况的起着选择性也许是通过调控Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、恢复原Treg和TH17细胞表皮的数目平衡，最 自知增高胃内胰腺和增生程度。

04、揭示与展望

细胞表皮培养盛性外泌体在自身自体同型胃炎、急性胃衰竭、胃硬化、胃癌等病症里的机能与起着选择性并作出概述的揭示，为血液病症的治疗和新药的研发工作缺少了一种崭新的法则与想法。

但目前的分析仅成立在豚鼠模同型的基础上， MSCs-exo应用于疗法灵长类动物的效果即便如此还有待因素，且关于MSCs-exo仍不存在一些有益人身安全情况，但它在急慢性血液病症的治 疗上即便如此具备不小的发展潜力，将MSCs-exo广泛地应用到血液病症的诊疗治疗和疗法、改善病症的病症等，都是我们目前分析工作里的要点，具极度不可忽视的涵义。

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